Kannabigerol, lepiej znany jako CBG, przyciąga coraz większą uwagę badaczy zainteresowanych związkiem między kannabinoidami a układem odpornościowym. Chociaż historycznie badania nad kannabinoidami były zdominowane przez CBD i THC, naukowcy coraz częściej przyglądają się także mniej rozpowszechnionym kannabinoidom i zadają bardziej szczegółowe pytanie: w jaki sposób poszczególne kannabinoidy mogą wpływać na konkretne komórki odpornościowe i szlaki sygnałowe?

Niedawno opublikowane badanie stanowi interesujący przykład. Naukowcy sprawdzili, jak oczyszczony CBG oddziałuje na neutrofile, czyli rodzaj białych krwinek, które odgrywają ważną rolę w szybkiej odpowiedzi immunologicznej organizmu.

Neutrofile – niezbędne, ale potencjalnie szkodliwe

Neutrofile należą do pierwszych komórek układu odpornościowego reagujących na zagrożenie. Gdy dochodzi do uszkodzenia tkanki lub rozwija się infekcja, sygnały chemiczne przyciągają neutrofile do obszaru objętego zmianami. Przemieszczają się one z krwią, wnikają do tkanek i pomagają organizmowi odpowiedzieć na zagrożenie.

Ta reakcja jest niezbędna. Jednak nadmierna lub przedłużona aktywność neutrofili może również przyczyniać się do stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Reumatoidalne zapalenie stawów jest jednym ze schorzeń, w których neutrofile uczestniczą w tworzeniu środowiska zapalnego w zajętych stawach.

Dlatego naukowcy chcieli sprawdzić, czy CBG może wpływać na niektóre z tych aktywności neutrofili.

W badaniu analizowano wyizolowane neutrofile z ludzkiej krwi w warunkach laboratoryjnych. Naukowcy stwierdzili, że CBG w sposób zależny od stężenia zmniejszał wydzielanie dwóch ważnych prozapalnych cząsteczek sygnałowych: TNF-α i IL-6. Wpływał również na wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe obejmujące p38-MAPK, ERK1/2 i Akt.

Szczególnie interesujące było to, co działo się z migracją neutrofili.

Neutrofile zwykle reagują na sygnały chemiczne, które w praktyce wskazują im, gdzie są potrzebne. W eksperymentach CBG zmniejszał migrację neutrofili w kierunku cząsteczki sygnałowej IL-8 o 67 procent. Część wpływu CBG na IL-6 wydawała się również wiązać z receptorem kannabinoidowym CB2, który od dawna budzi zainteresowanie ze względu na jego związek z funkcjonowaniem układu odpornościowego.

Od komórek do modelu zwierzęcego

Następnie badacze przeszli na kolejny poziom eksperymentów, wykorzystując mysi model reumatoidalnego zapalenia stawów.

Leczenie CBG wiązało się z niższymi klinicznymi wskaźnikami nasilenia zapalenia stawów oraz mniejszą rekrutacją komórek odpornościowych do objętych stanem zapalnym stawów. Całkowita rekrutacja leukocytów spadła, a naukowcy obserwowali zmiany przede wszystkim wśród neutrofili i monocytów. Obniżył się również poziom kilku zapalnych cząsteczek sygnałowych we krwi lub tkance stawowej.

Te wyniki są niewątpliwie interesujące. Jednak właśnie w tym miejscu szczególnie ważna staje się odpowiedzialna interpretacja nauki o kannabinoidach.

Mechanizm to nie to samo co leczenie

Między odkryciem efektu biologicznego a wykazaniem skuteczności leczenia medycznego istnieje kilka etapów.

Mechanizm zaobserwowany w laboratorium pokazuje, że dana substancja może w kontrolowanych warunkach eksperymentalnych wpływać na określoną komórkę, receptor lub szlak sygnałowy.

Badanie na zwierzętach idzie o krok dalej, pokazując, co może zachodzić w żywym układzie biologicznym. Pozwala to ujawnić interakcje, których nie da się zaobserwować w doświadczeniach na wyizolowanych komórkach.

Badanie kliniczne natomiast odpowiada na pytanie, czy dana interwencja jest bezpieczna i skuteczna u ludzi w starannie kontrolowanych warunkach.

Tych etapów nie można po prostu traktować jako wzajemnie równoważnych.

Nowe badania nad CBG dostarczają dowodów na aktywność biologiczną z udziałem neutrofili i szlaków sygnalizacji zapalnej. Nie dowodzą jednak, że CBG leczy reumatoidalne zapalenie stawów u ludzi. Sami autorzy określają swoje wyniki jako przedkliniczne i zaznaczają, że potrzebna jest dalsza walidacja, zanim CBG będzie można rozważać w kontekście zastosowania terapeutycznego.

Rozwijająca się dziedzina immunologii kannabinoidów

To rozróżnienie nie sprawia, że badania są mniej ekscytujące. Pod wieloma względami czyni je jeszcze ciekawszymi.

Badania nad kannabinoidami coraz częściej wykraczają poza ogólne pytanie, czy kannabinoidy „zmniejszają stan zapalny”. Naukowcy mogą dziś badać, które komórki odpornościowe reagują, które receptory biorą udział w odpowiedzi i które molekularne szlaki sygnałowe ulegają zmianie.

CBG staje się częścią tej znacznie szerszej historii naukowej.

Zamiast dawać nam ostateczną odpowiedź, badania takie jak to dostarczają kolejnego elementu układanki. Sugerują, że kannabinoidy mogą oddziaływać z procesami immunologicznymi w bardzo specyficzny sposób i wskazują naukowcom nowe mechanizmy warte dalszego badania.

W przypadku CBG droga od intrygującego kannabinoidu występującego w mniejszych ilościach do lepiej poznanego związku biologicznego wciąż trwa. A jak pokazują najnowsze badania, nadal mamy wiele do odkrycia na temat komunikacji między kannabinoidami a naszym układem odpornościowym.

Źródło badania: PubMed PMID 42075816 – https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42075816/